Українські рефератиучбові матеріали на українській мові

RefBaza.com.ua пропонує студентам та абітурієнтам найбільшу базу з рефератів! Також ви можете ділитися своїми рефератами для поповнення бази.

Амилоидоз

Реферат: Амилоидоз

Амилоидоз як різновид тканинного диспротеиноза набув значного поширення серед представників тваринного світу. Вивчення амилоидоза налічує понад 100 років. Проте патогенез амилоидоза складний і, попри ретельне вивчення у останні роки, в повному обсязі його ланки буде достатньо вивчено нині. Існує визначення амилоидоза як: амілоїдоз - це мезенхимальный диспротеиноз, що супроводжується порушенням білкового обміну, появою аномального фибриллярного білка й утворенням в межуточной тканини складного речовини - амілоїду.

Амилоид, його Природа і властивості.

У 1853 року Вирхов показав, що речовини, які в тканинах при "сальної хвороби" Рокитанского, мають властивістю забарвлюватися йодом подібно крахмалу і назвав би амилоидом.

Щодо хімічного складу і обов'язкові фізичні властивості амілоїду.

Амилоид є речовиною - гликопротеидом, у якому фибриллярные і глобулярные білки пов'язані з полісахариди.

Бєлки амілоїду.

По Кравкову (1894 рік) у складі амілоїду входять:

n вуглець (48,86 - 50,38 %);

n водень (6,45 - 7,09 %);

n азот (13,79 - 14,67 %);

n сірка (2,65 - 2,8 %);

n фосфор (сліди).

Гилес і Калкинс (1955 рік ) знайшли у амилоиде 82,8 % води, до 14,2% азоту, до запланованих 4% вуглеводів, 0,9% фосфору і 0,86% сірки.

Амилоид дає характерні для білків биуретовую і ксантопротеиновую реакції. Великий відсоток змісту води в амилоиде говорить про високої гидрофильности білків, а низький вміст фосфору передбачає, що належить до нуклеиновым кислотам, наявних у амилоиде хоча достовірних даних немає). Амилоид пиронинофилен.

Аминокислотный склад амілоїду відрізняється від сироваткових і тканинних білків ( в моль-процентах):

n гліцин - 10-17,3;

n аланин - 9,7-14,4;

n лейцин - 7,7-13,7;

n валин - 4,1 - 7,1;

n метіонін - 1,1;

n цистеин - 1,5 - 2,9;

n тирозин - 2,7-3,7;

n триптофан;

n гистидин.

У амилоиде переважають липофильные групи (гліцин, аланин, лейцин, валин).

Белковый компонент амілоїду подібний з глобулинами. Величины змісту метіоніну і цистеина виявилися близькими до тих, отриманих під час аналізу гамма-глобуліну сироватки, хоча зміст амінокислот в амилоиде й у сывороточном гамма-глобулине різний.

Наявність триптофану свідчить про його близькості до фибриногену, також містить цю амінокислоту було багато. Амилоид містить багато тирозина (гиалин і колаген). Якісно амінокислотний склад амілоїду однаковий що за різних формах амилоидоза, проте кількісна характеристика компонентів, які входять у його склад коливається залежно тільки від форми амилоидоза, а й від органу, у якому амілоїд випадає.

З аналізу аминокислотного складу Леттетер (1955 р.) уклав, що амілоїд - суміш двох білків: них близький до глобулинам сироватки, інший - до коллагену. Бєлки амілоїду складаються з цих двох фракцій, які володіють різноманітними властивостями. Фракція А (85-90%) нерастворима у питній воді, осаджується оцтової кислотою, після осадження в ацетатном чи фосфатном буфері при рН 3,9 - 6,4, электрофоретически близька до альфа-1- і гамма-глобулинам сироватки, має антигенними властивостями. Фракція У (10-15%) розчинна у питній воді, осаджується спиртом, має электрофоретической рухливістю, близька до бета-глобулинам.

Бєлки плазми у складі амілоїду розглядаються як "добавки", появу яких пояснюється неспецифічної адсорбцией в амилоиде багатьох речовин, у через відкликання особливостями його тонкофибриллярной структури.

Вуглеводи амілоїду.

Полисахариды становлять 2-4% загальної маси амілоїду і подано еквівалентним кількістю глюкози, галактозы, дещо меншу кількість галактозамина і гексозамина, маннозой, фруктозой. Вуглеводи складаються з цих двох фракцій: нейтральній і кислої.

1. Перша фракція, PAS - позитивна, це не дає метахромазии, має электрофоретической рухливістю подібно альфа-2- і гамма-глобулинам сироватки. Її належать до сывороточным глюкопротеидам, що підтверджено містило велику кількість в амилоиде і сироватці крові при амилоидозе гексозамина і нейраминовой кислоти, що входять у склад вуглеводневих груп, що з сывороточными глобулинами.

2. Друга фракція метахроматична, основу кислих полісахаридів становлять хондроитинсульфат (90%), гепаритинсульфат, гиалуроновая кислота, хондроїтин і гепарин. Мукополисахариды мають не гематогенное, а місцеве соединительнотканное походження, причому збільшення МШС не викликає порушення співвідношення хондроитинсульфата і гепаритинсульфата, властивого нормальної тканини. За даними Muir і Cohen (1968 р.) крім хондроитинсульфата (50%) і гепаритинсульфата (30%) входить кератинсульфат (20%).

Фракція А пов'язані з PAS-положительными сывороточными полісахариди, фракція У пов'язані з кислими мукополисахаридами (з толуидиновым синім дає метахромазию).

Крім білків і вуглеводів в амилоиде виявлено ліпіди і ліпопротеїди, солі кальцію (добавки амілоїду).

Фізичні властивості амілоїду.

З фізичних властивостей для амілоїду характерні позитивна анізотропія і дихроизм. При забарвленні червоним Конго посилюється подвійне лучепреломление. Анизотропия амілоїду свідчить про упорядкованим молекулярну структуру його речовини. З поляризационно-оптических властивостей амілоїду Romhanyi вважає, що він має тонкофибриллярной субмикроскопической паракристаллической структурою.

Міцність белково-полисахаридных зв'язків пояснює стійкість амілоїду до дії ферментів (наприклад: трипсин веде до послаблення PAS- реакції амілоїду, але з змінює ортохроматичное забарвлення і має подвійне лучепреломление).

Окрашивание амілоїду Конго-красным визначається конформационными особливостями білків та її фибрилл.

Ультраструктурные компоненти.

У амилоиде знайдено два ультраструктурных компонента: фібрили і періодичні палички. Фибриллы мають діаметр 7,5 нм і до 800 нм. Кожна волокнина і двох субфибрилл діаметром 2,5 нм, розташовані паралельно з відривом 2,5 нм. Фибриллы мають исчерченность, лентовидную форму. Відповідно до Wolman (1971 р.) паралельні фібрили білка і нейтральних полісахаридів амілоїду переплетені фибриллами з кислих мукополисахаридов. Для фибриллярного білка амілоїду (F-компонент) характерно високий вміст триптофану, дикарбоксильной кислоти, коротких ланцюгів амінокислот мала зміст гидроксипролина, гидроксилизина - це відрізняє амілоїд від колагену, ретикулина, эластина. Фибриллы представляють гетерогенную групу білків з індивідуальними особливостями, у разі амилоидоза амінокислотний склад фибриллярного білка різний. З суміші білків фибрилл амілоїду виділяють білок А (AS) і білок У. Білок А (AS), проти білком У містить більше таких амінокислот, як аргінін, аспарагин, гліцин, аланин і фенилаланин; має специфічну антигенну структуру. Білок У, знайдений амилоиде при первинному амилоидозе, опухолевом амилоидозе має велику відносну молекулярну масу, по аминокислотному складу нагадує легкі ланцюга імуноглобулінів. Для білків амілоїду характерна складчатая упаковка полипептидных ланцюгів (кросс-бета-конформация).

Періодичні палички становлять 5 % стосовно фибриллам. Діаметр їх 10 нм, довжина до 250 нм. Вони складаються з пептагональных утворень діаметром 9-10 нм і завширшки 2 нм, розташованих друг від друга з відривом 4 нм. Вони від фибрилл як по кількісному складу амінокислот (переважають гліцин, лейцин, глютамин і аспарагин, відсутня триптофан), а й у складу вуглеводів (низький вміст гексозамина і уроновой кислоти, високий вміст нейраминовой кислоти і гексоз). У порівняні з білком фибрилл періодичні палички є як сильним антигеном. Періодичні палички (Р-компонент) відповідають альфа-глобулину плазми.

Патогенез амилоидоза.

Для пояснення патогенезу амилоидоза запропонували багато теорій. Приміром, Gzerny (1893 рік) і Шепилевский (1899) розглядали амілоїд як продукт запалення.


Схожі реферати

Статистика

[1] 2 3 4 5 6